シロドシン製剤特許を巡るジェネリックメーカーの動き

「シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤」に関する特許（日本特許第6392207号; 存続期間満了日2034年3月25日（延長なし））の有効性を巡り、キッセイ薬品工業と小林化工が特許無効審判で争っている（無効2019-800015; 請求日2019年2月22日）。

小林化工は、本件特許の無効審決を得て、シロドシンを有効成分とする前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬ユリーフ®のジェネリックの販売に製剤特許の問題がないことの確信を得たいと考えているようだ。

しかし、ユリーフ®のジェネリックを販売開始している他のジェネリックメーカーは無効審判を請求していない。

【請求項１】
シロドシンの微粉末を含有する薬物粒子を、非腸溶性高分子を含有するコーティング剤で造粒又は被覆して得られるマスキング粒子であって、非腸溶性高分子含量が、シロドシン100質量部に対して80質量部～400質量部であり、かつ該マスキング粒子中の非腸溶性高分子含量が、15～30質量％である、口腔内崩壊製剤用のマスキング粒子。
【請求項１２】
請求項１～１１のいずれかに記載のマスキング粒子を含有する経口投与製剤。
【請求項１３】
口腔内崩壊製剤である、請求項１２記載のマスキング粒子を含有する経口投与製剤。
【請求項１４】
剤形が錠剤である、請求項１３記載のマスキング粒子を含有する経口投与製剤。

また、キッセイ薬品工業は、「光安定性に優れたシロドシン含有経口固形製剤」に関する特許（日本特許第6427634号）も保有しているが、異議申立（異議2019-700058; 申立日2019.01.25）されている。

現在、特許は合議の結果取り消すべきものであるとの取消理由通知書が出されている。

【請求項１】
シロドシンを含有するマスキング粒子と光安定化剤をそれぞれ別個に含有する口腔内崩壊錠であって、
光安定化剤が黄酸化鉄、黄色三二酸化鉄、褐色酸化鉄、三二酸化鉄、食用黄色４号、食用黄色５号、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用赤色２号、食用赤色３号及び食用赤色１０２号からなる群から選択される1以上である、口腔内崩壊錠。

また、ジェネリックメーカーである大原薬品工業は、「光安定性を向上したシロドシン含有着色錠剤」に関する特許（日本特許第6321314号）を保有しているが、異議申立（異議2018-700877; 申立日2018.11.01）されている。

現在、訂正を認めた上で特許を取り消すとの取消理由通知書が出されている。

【請求項１】
シロドシン及び遮光剤を含有する口腔内崩壊錠であって、該遮光剤が黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄より選ばれる口腔内崩壊錠。

その他、沢井製薬の「シロドシン含有粒子の製造方法及びシロドシン含有口腔内崩壊錠の製造方法」に関する特許出願（特開2018-83809）、武田テバファーマの「不快な味がマスキングされた経口医薬組成物」に関する特許出願（特開2018-150287）、共和薬品工業の「シロドシンを含有する固形医薬組成物」に関する特許出願（特開2019-94283）、東和薬品の「シロドシン含有医薬組成物とその製造方法」に関する特許出願（特開2018-65752）もあったりする（いずれも審査請求はまだされていない）。

シロドシンは前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬ユリーフ®の有効成分。ユリーフ®はキッセイ薬品工業が創製し、第一製薬（現：第一三共）と共同開発（第Ⅲ相臨床試験以降）・共同販売する前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬である。

ユリーフ®の再審査期間は2006年1月23日～2014年1月22日で終了しており、2018年12月には特許が満了した（2019.05.08 キッセイ2019年３月期決算短信より）ため、2019年2月には10社を超えるジェネリックメーカーがシロドシン錠又はシロドシンOD錠の承認を得て、6月には薬価基準収載・販売に至っている。

オーソライズド・ジェネリックが2018年8月15日に承認（キッセイ press release: 2018.08.16 「前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬「ユリーフ®錠、同OD錠」のオーソライズド・ジェネリック（AG）の事業化について」）、2019年3月に発売されているが、先発品ユリーフ®の2020年3月期（通期）の売上は、ジェネリックの発売に伴い大きな減少が見込まれている（2019.07.30 キッセイ決算補足資料2020年3月期第１四半期より）。

ユリーフ®売上推移（百万円）

2007年3月期通期実績: 1,417
2008年3月期通期実績: 4,106
2009年3月期通期実績: 6,288
2010年3月期通期実績: 8,706
2011年3月期通期実績: 9,723
2012年3月期通期実績: 11,156
2013年3月期通期実績: 11,714
2014年3月期通期実績: 13,331
2015年3月期通期実績: 14,087
2016年3月期通期実績: 15,473
2017年3月期通期実績: 16,164
2018年3月期通期実績: 17,235
2019年3月期通期実績: 17,810
2020年3月期通期予想: 6,200

参考: